Bula do Efortil

Como o Efortil funciona?

Efortil age nos vasos sanguíneos e no coração aumentando a quantidade de sangue circulante, melhora o desempenho do coração e aumenta a pressão arterial.

Contraindicação do Efortil

Você não deve usar Efortil se:

• Tiver alergia à etilefrina ou a qualquer componente da fórmula;
• Pressão instável que aumenta ao levantar-se;
• Pressão alta;
• Excesso de funcionamento da glândula tireoide;
• Tumor que aumenta a pressão arterial;
• Aumento da pressão dentro do olho;
• Aumento ou tumor na próstata com dificuldade para urinar;
• Doença cardíaca que provoca problemas circulatórios;
• Estreitamento de artérias centrais ou de válvulas cardíacas;
• Intolerância à galactose.

Efortil é contraindicado nos 3 primeiros meses de gravidez e na amamentação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Como usar o Efortil

Comprimido

Você deve tomar os comprimidos por via oral com um pouco de líquido. O efeito é mais rápido se forem ingeridos antes das refeições. A dose usual é:

Adultos e crianças acima de 6 anos:

1 a 2 comprimidos, 3 vezes ao dia.

Crianças entre 2 e 6 anos:

1?2 a 1 comprimido, 3 vezes ao dia.

Solução Oral

Você deve tomar a solução por via oral, com um pouco de líquido. O efeito é mais rápido se for ingerida antes das refeições. A dose usual é:

Adultos e crianças acima de 6 anos:

10 a 20 gotas (5 – 10 mg), 3 vezes ao dia.

Crianças entre 2 e 6 anos:

5 a 10 gotas (2,5 – 5 mg), 3 vezes ao dia.

Crianças com menos de 2 anos:

2 a 5 gotas (1,25 – 2,50 mg), 3 vezes ao dia

O frasco de Efortil solução oral vem acompanhado de um moderno gotejador, de fácil manuseio, basta colocar o frasco em posição vertical e deixar gotejar a quantidade desejada.

Para usar:

1. Rompa o lacre da tampa,
2. Vire o frasco
3. Mantenha-o na posição vertical; para começar o gotejamento, bata levemente com o dedo no fundo do frasco.

Solução Injetável

O uso de Efortil injetável deve ser feito sob orientação médica.

O uso pode ser por infusão ou injeção intravenosa (na veia) ou intramuscular (no músculo) ou subcutânea (sob a pele).

Infusão intravenosa

A infusão deve ser gota a gota e a dose, regulada conforme frequência do pulso e pressão arterial.

Recomendam-se as seguintes velocidades de infusão:

Adultos e crianças maiores de 6 anos:

0,4 mg/min (0,2-0,6 mg/min).

Crianças de 2 a 6 anos:

0,2 mg/min (0,1-0,4 mg/min).

Crianças menores de 2 anos:

0,1 mg/min (0,05-0,2 mg/min).

Para a infusão deve-se utilizar solução fisiológica, solução de Ringer com lactato, solução de glicose a 5% ou solução de xilitol a 10% sem nenhum aditivo suplementar.

Injeção intravenosa lenta

Usada em casos graves de colapso circulatório.

Adultos:

Metade de 1 ampola de 10 mg (= 0,5 ml).

Crianças:

Doses correspondentemente menores.

Injeção intramuscular e subcutânea

Caso necessário, a dose deve ser repetida a intervalos de 1-3 horas.

Não exceder as seguintes doses diárias máximas:

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Efortil?

Continue tomando as próximas doses regularmente no horário habitual. Não duplique a dose na próxima tomada.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou de cirurgião-dentista.

Precauções do Efortil

Efortil deve ser usado com cautela se você tiver taquicardia, alterações no ritmo do coração, problemas cardíacos e circulatórios graves, diabetes mellitus e produção excessiva de hormônios da tireoide.

Efortil contém metabissulfito de sódio que pode raramente causar reações alérgicas graves e contração da musculatura dos brônquios, dificultando a respiração.

O Efortil solução oral contém metilparabeno e propilparabeno que podem causar reações alérgicas.

Efortil deve ser usado com cautela em crianças menores de dois anos devido a sua dificuldade para metabolizar o propilparabeno.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Reações Adversas do Efortil

Reação comum:

Cefaleia (dor de cabeça).

Reações incomuns:

Ansiedade, insônia, tremor, inquietação, tontura, palpitação, taquicardia, arritmia (alteração do ritmo do coração), náusea (enjoo).

Reações com frequência desconhecida:

Hipersensibilidade (reação alérgica), angina pectoris (dor no peito), aumento da pressão arterial, hiperidrose (aumento do suor).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial do Efortil

Gravidez e Amamentação

Efortil está contraindicado nos 3 primeiros meses de gravidez e só deverá ser utilizado dos 4 aos 9 meses após cuidadosa avaliação por seu médico dos riscos e potenciais benefícios. A etilefrina pode prejudicar a circulação entre útero e placenta e provocar relaxamento do útero.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efortil pode passar para o leite materno, portanto está contraindicado durante o período de amamentação.

Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas

Durante o tratamento você poderá sentir efeitos indesejáveis como tontura. Portanto, você deve ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas e evitar tais tarefas caso você sinta tontura.

Este medicamento pode causar doping.

Composição do Efortil

Cada comprimido de Efortil contém:

Cloridrato de etilefrina (correspondentes a 4,2 mg de etilefrina): 5 mg.

Excipientes:

lactose monoidratada, amido, dióxido de silício, metabissulfito de sódio, óleo de colza hidrogenado e monoestearato de glicerila.

Cada mL (15 gotas) da solução oral de Efortil contém:

Cloridrato de etilefrina (correspondentes a 6,2 mg de etilefrina): 7,5 mg (0,5 mg/gota).

Excipientes:

metilparabeno, propilparabeno, metabissulfito de sódio e água purificada.

Cada ampola Efortil de 1 ml contém:

Cloridrato de etilefrina (correspondentes a 8,3 mg de etilefrina): 10 mg.

Excipiente:

água para injeção.

Superdosagem do Efortil

Uma dose excessiva de Efortil acentua os efeitos indesejáveis já descritos. Além disso, a pessoa pode ficar agitada e ainda ocorrer vômitos.

Em bebês e crianças pequenas, uma dose excessiva pode provocar diminuição excessiva da respiração e perda da consciência.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Efortil

Os efeitos de Cloridrato de Etilefrina (substância ativa) podem ser potencializados pela administração concomitante de guanetidina, mineralocorticóides, reserpina, hormônios tireoidianos, outros simpatomiméticos ou outras substâncias com atividade simpatomimética (como antidepressivos tricíclicos, inibidores da MAO, anti-histamínicos).

Os hidrocarbonetos alifáticos halogenados em anestésicos inalatórios e glicosídeos cardíacos em doses mais elevadas podem aumentar os efeitos dos agentes simpatomiméticos sobre o coração, provocando, assim, o desenvolvimento de arritmias cardíacas.

A di-hidroergotamina aumenta a absorção enteral de Cloridrato de Etilefrina (substância ativa), aumentando a sua ação. A atropina pode potencializar o efeito de Cloridrato de Etilefrina (substância ativa) e aumentar a frequência cardíaca.

Agentes bloqueadores adrenérgicos (alfa-bloqueadores e beta-bloqueadores) podem suprimir parcial ou totalmente os efeitos da etilefrina. O tratamento com beta-bloqueadores pode induzir bradicardia reflexa.

O efeito dos medicamentos hipoglicemiantes pode ser diminuído.

Ação da Substância Efortil

Resultados de eficácia

Em um estudo multicêntrico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, com comparação de grupos paralelos, foram observados 3 grupos (3×5 mg etilefrina, 3×10 mg etilefrina e 3x placebo por dia).

O objetivo do estudo foi o de determinar a eficácia e tolerabilidade de etilefrina no tratamento de hipotensão ortostática sintomática

Tratamento agudo

Eficácia e tolerabilidade da dose de 5 e 10 mg de etilefrina.

Tratamento crônico

Eficácia e tolerabilidade após 14 dias de tratamento com doses diárias de 15 e 30 mg de etilefrina.

• A casuística do referido estudo foi de 366 pacientes randomizados incluídos na análise de eficácia (intenção de tratamento – ITT): 362 pacientes;
• 3×10 mg etilefrina: 124 (123);
• 3×5 mg etilefrina: 121 (119);
• Placebo: 121 (120).

Os principias critérios de inclusão foram

Hipotensão ortostática sintomática, determinada por pressão arterial sistólica, redução de pelo menos 20 mm Hg após 5 minutos na posição ereta no teste de Schellong, frequência cardíaca, aumento não superior a 10 batimentos por minuto durante 5 minutos na posição ereta no teste de Schellong.

Todos os 3 tratamentos, incluindo o esquema placebo, produziram efeitos clinicamente visíveis sobre a pressão arterial, com vantagem para o esquema etilefrina, conforme avaliado pela resposta da pressão arterial. Esses efeitos foram confirmados (e foram mais pronunciados) no julgamento, por parte dos investigadores, dos sintomas associados com a hipotensão ortostática sintomática (IHBS-A / IHBS/C) e na avaliação global de eficácia.

Pacientes que responderam ao tratamento

Na análise de “intenção de tratamento” (ITT) do parâmetro primário “taxa de resposta” 82,9% dos pacientes tratados com 3×10 mg e 78,2% dos pacientes no esquema 3x5mg etilefrina conseguiram resposta em comparação com 73,3% dos pacientes que responderam ao esquema placebo (p=0,087 e 0,451).

O efeito agudo de uma dose adicional isolada de 10 mg de etilefrina após 14 dias de tratamento crônico (4^o teste de Schellong) resultou em uma maior taxa de resposta de 88,6% comparado com 82,9% no 2^o teste de Schellong. O valor-p para o 4^o teste Schellong, comparando o esquema 3×10 mg de etilefrina ao esquema placebo pelo Teste Exato de Fischer (bi-caudal) foi 0,699.

A análise de “intenção de tratamento (ITT)” com 362 pacientes avaliados quanto aos parâmetros secundários revelaram os seguintes achados principais

Pressão arterial sistólica

Corresponde aos resultados relacionados com a dose na variável primária responsiva, onde os resultados da pressão arterial sistólica na posição ereta foram dose-dependentes, correspondendo a um aumento de 15,0 mm Hg na dose de 10 mg, 13,8 mm Hg na dose de 5 mg, e 12,6 mm Hg no grupo placebo, enquanto que a pressão arterial sistólica na posição supina demonstrou uma ligeira redução de aproximadamente 5 – 7 mm Hg, comparável em todos os três grupos.

Sintomas clínicos

Os sintomas clínicos avaliados mostraram uma redução clinicamente relevante na “Soma Total da Pontuação por Paciente” do IHBS-A (8 itens, avaliados pelos sintomas durante cada teste de Schellong) e IHBS-C (22 itens, avaliados por períodos de tempo de 14 dias antes do estudo e durante o tratamento), questionários mostrando vantagens estatisticamente significantes para o esquema etilefrina nos testes de exploração.

Avaliação global

A avaliação global de eficácia mostrou vantagens marcantes e significantes na avaliação de cada esquema etilefrina com 85% dos casos avaliados como “bom” ou “satisfatório”, comparado com apenas 68% no esquema placebo.

Em conclusão, todos os 3 tratamentos mostraram uma melhora clínica da doença durante o período do estudo. Este efeito clinicamente visível foi mais pronunciado para etilefrina, especificamente no esquema 3×10. Foram também confirmados e marcadamente mais pronunciados os efeitos distintos no questionário para os pacientes, avaliando os sintomas clínicos associados à hipotensão ortostática e a avaliação global de eficácia pelos investigadores.

Nos parâmetros subjetivos (os mais importantes critérios para os pacientes acometidos por hipotensão ortostática), as pontuações dos sintomas e a avaliação global, as vantagens para o tratamento com etilefrina (maior na maioria dos casos na dosagem mais alta de etilefrina) foram mais claramente observadas do que nos parâmetros objetivos e atingiu significância exploratória nas análises das diferenças entre grupos.

Assim sendo, os investigadores relataram um bom efeito terapêutico com vantagens clínicas para etilefrina, na comparação do tratamento com etilefrina ao placebo.

Características farmacológicas

Farmacodinâmica

Cloridrato de Etilefrina (substância ativa) contém a etilefrina, um agente simpatomimético de ação direta, com elevada afinidade pelos receptores alfa-1 e beta-1. Receptores beta-2 também podem ser ativados em doses elevadas. Por este motivo é capaz de aumentar a contratilidade cardíaca e melhorar o desempenho cardíaco, elevando o volume sistólico; adicionalmente, eleva o tônus venoso e a pressão venosa central, provocando um aumento do volume sanguíneo circulante. Demonstrou-se um efeito inotrópico positivo em pacientes com função cardíaca normal ou ligeiramente alterada.

O fármaco eleva a pressão sistólica em maior grau que a diastólica e foi observado um discreto efeito cronotrópico. Consequentemente, em caso de alterações cardiovasculares funcionais, o fármaco pode proporcionar uma melhora dos sintomas tais como tontura, cansaço e tendência a desmaio, assim como estabilizar os parâmetros hemodinâmicos.

Farmacocinética Comprimido e Solução oral 

Absorção

Como resultado do efeito de primeira passagem, a biodisponibilidade da solução oral é de aproximadamente 8% e a dos comprimidos é de aproximadamente 12%.

Distribuição

Cerca de 23% do fármaco se fixam às proteínas do plasma. Após dose única oral de 10 mg (comprimidos e solução oral), as concentrações máximas (medianas) no plasma são alcançadas após cerca de 20 minutos para os comprimidos (8 ng/mL) e cerca de 30 minutos para a solução oral (5 ng/mL).

Não se constatou a passagem do fármaco através da barreira hematoencefálica, ao administrá-lo sob forma marcada com isótopo radioativo a ratos. Desconhece-se até o momento se a etilefrina atravessa a barreira placentária ou se passa para o leite materno.

Biotransformação

A etilefrina é principalmente eliminada pelo metabolismo. O principal metabólito em humanos é ácido sulfúrico conjugado. Não há evidências sugerindo a existência de metabólitos ativos.

Eliminação

A meia vida de eliminação terminal é de aproximadamente 2 horas. Depois da administração de etilefrina marcada com trítio, recuperaram-se na urina 75-80% da radioatividade total. Já que a etilefrina e seus conjugados são excretados principalmente por via renal, é possível que os conjugados possam acumular-se nos rins em pacientes que apresentam insuficiência renal.

Farmacocinética Solução injetável

Após a administração intravenosa, a concentração de etilefrina no plasma mostra um declínio biexponencial; a meia vida da fase alfa é de 6,2 minutos, da fase beta terminal é de 2,2 horas. A eliminação renal de etilefrina e seus metabólitos foi de 78,2% após 24 horas. O metabólito principal foi etilefrina conjugada com ácido sulfúrico, cuja eliminação renal foi de 44,4% da dose administrada, dentro de 24 horas. A proporção de etilefrina livre recuperada na urina foi de 28,3%; o ácido 3-hidroximandélico correspondeu a 3,5% do fármaco eliminado por via renal.

Cuidados de Armazenamento do Efortil

Mantenha em temperatura ambiente (15°C a 30°C), protegido da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Apresentação para comprimidos

Os comprimidos são brancos, redondos, biplanos, bordas com cortes na diagonal. Odor perceptível. A face superior apresenta ranhura central e gravação bilateral “05E” e a parte inferior apresenta o símbolo da empresa.

Apresentação para solução Oral

A solução oral é límpida e incolor, com um fraco odor desagradável de dióxido de enxofre.

Apresentação para solução Injetável

Efortil injetável se apresenta em ampolas de vidro âmbar, com um líquido claro, de incolor a quase incolor, praticamente isento de partículas. Odor perceptível.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Efortil

Venda sob prescrição médica.

MS 1.0367.0023

Farm. Resp.:

Dímitra Apostolopoulou
CRF-SP 08828

Boehringer Ingelheim do Brasil Quím. e Farm. Ltda.
Rod. Régis Bittencourt, km 286 – Itapecerica da Serra – SP
CNPJ 60.831.658/0021-10
Indústria Brasileira